來自休斯敦衛(wèi)理公會(huì)醫(yī)院、芝加哥大學(xué)和康奈爾大學(xué)的研究人員揭示了一個(gè)五星上將級(jí)的生物作戰(zhàn)策略，他們闡明了一種細(xì)胞表面受體動(dòng)員免疫細(xì)胞攻擊而非保護(hù)惡性腫瘤的機(jī)制。研究結(jié)果發(fā)布在9月14日的《自然通訊》（Nature Communications）雜志上。

領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是華人科學(xué)家李憲昌(Xian Chang Li)教授。李教授是國(guó)際移植免疫領(lǐng)域最著名的學(xué)者之一，目前擔(dān)任德克薩斯醫(yī)療中心休斯頓衛(wèi)理公會(huì)醫(yī)院免疫生物學(xué)研究中心主任，他是多個(gè)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院贊助的關(guān)于免疫耐受和排斥研究負(fù)責(zé)人，擁有３項(xiàng)移植免疫的專利，在Nature Medicine、Nature Immunology等雜志上發(fā)表文章110多篇。兩次獲得美國(guó)移植學(xué)會(huì)杰出成就獎(jiǎng)。

在大多數(shù)情況下，免疫系統(tǒng)中的CD4+ T細(xì)胞（通常被稱作為CD4或輔助性T細(xì)胞）可以掃描體內(nèi)外源入侵物包括腫瘤細(xì)胞的表面，發(fā)出一些化學(xué)信號(hào)動(dòng)員其他的免疫細(xì)胞——所謂的殺傷性T細(xì)胞來攻擊及消除威脅。然而，腫瘤細(xì)胞往往會(huì)通過促使未成熟的T細(xì)胞變?yōu)檎{(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tregs）而避免遭到破壞。Foxp3+蛋白是這些細(xì)胞的一個(gè)標(biāo)志，其抑制了殺傷性T細(xì)胞攻擊腫瘤的能力。在逃避免疫系統(tǒng)攻擊的情況下，腫瘤可以無限制地生長(zhǎng)，并將癌癥擴(kuò)散至全身。

一種叫做糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)腫瘤壞死因子受體（GITR）的細(xì)胞表面蛋白提供了一個(gè)潛在的解決方案。科學(xué)家們已知道，GITR可以阻止生成Foxp3+ Tregs，消除腫瘤對(duì)抗免疫系統(tǒng)的自然保鏢。與之相一致，GITR可引導(dǎo)未成熟T細(xì)胞變成稱作為Th9細(xì)胞的活化腫瘤殺傷細(xì)胞，Th9細(xì)胞表達(dá)了一種抗癌蛋白白介素9 (IL-9)。然而直到現(xiàn)在，對(duì)于這一開關(guān)從腫瘤保護(hù)者變?yōu)槟[瘤破壞者的機(jī)制仍不清楚。

李憲昌教授說：“我們希望能夠利用GITR的力量來改變CD4細(xì)胞的命運(yùn)——換句話說，就是決定這一蛋白如何引導(dǎo)CD4細(xì)胞分化——從而生成更多的腫瘤殺傷細(xì)胞而非腫瘤保護(hù)細(xì)胞。這些知識(shí)或許可以幫助我們開發(fā)出一些治療方法來動(dòng)員免疫細(xì)胞對(duì)抗腫瘤。”

李憲昌和同事們?cè)谛∈笾袡z測(cè)了GITR對(duì)于與一種特定癌癥類型侵襲性黑色素瘤相關(guān)的未成熟T細(xì)胞的影響。研究小組確定GITR信號(hào)控制了是否移除未成熟T細(xì)胞基因組中組蛋白上的乙酰基。如果發(fā)生了“脫乙酰化”，調(diào)控Foxp3+生成的基因組部分就會(huì)關(guān)閉。這顛覆了未成熟T細(xì)胞的“細(xì)胞命運(yùn)”，支持它變成了Th9細(xì)胞，同時(shí)刺激了IL-9生成。

李憲昌說：“Th9一類的免疫細(xì)胞是消除癌細(xì)胞的強(qiáng)大工具，只要通過正確的分子信號(hào)通路適當(dāng)刺激它們。我們的研究闡明了這樣的一個(gè)信號(hào)通路起作用的機(jī)制，尤其令人興奮的是韓國(guó)的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)GITR發(fā)揮相似的抗腫瘤活性對(duì)抗了4種不同的癌癥。”