Nature：常用糖尿病藥物的抗癌作用
日期：2015-09-07 09:03:52
研究人員發現同時接受格列酮（glitazone，一類2型糖尿病藥物）及標準CML藥物伊馬替尼治療（Imatinib）的慢性粒細胞白血病（CML）患者可以在長達近5年的時間內疾病不復發。
伊馬替尼的商品名為格列衛（Gleevec），在控制慢性粒細胞白血病中有著令人印象深刻的業績，其能夠讓患者過上幾乎正常的生活。盡管伊馬替尼有療效，休眠的耐藥白血病細胞通常會在骨髓中潛伏以待。它們可以在以后轉變為高度侵襲性細胞。
白血病與淋巴瘤協會首席科學官Lee Greenberger（未參與新研究）說：“格列衛可以控制這一疾病，但卻無法根除病源。而這項研究稱添加格列酮類藥物，你可以徹底消除這一疾病。但目前還處于這項工作的早期。”
鹽酸吡格列酮片（Actos）和馬來酸羅格列酮片（Avandia）是兩個有名的格列酮類藥物。
慢性粒細胞白血病是一種起源于骨髓造血細胞，破壞血液供應的癌癥。根據美國癌癥協會統計，今年在美國預計有6,600多例確診病例，大約1,140人將會死于這一疾病。主要見于成年人中，慢性粒細胞白血病往往緩慢生長，但它可以轉化為快速生長形式很快導致患者死亡。
盡管伊馬替尼和其他所謂的酪氨酸激酶抑制劑可以顯著改善這類血癌的結局，由于骨髓中存在休眠的惡性細胞，白血病干細胞可對這種標準療法產生耐藥。
論文作者、巴黎大學醫學與細胞生物學教授Philippe Leboulch與他的研究小組一起，向3位慢性粒細胞白血病患者短時間給予了吡格列酮（pioglitazone，即Actos）和伊馬替尼。
在這篇Nature文章中，Leboulch描繪了在慢性粒細胞白血病中導致細胞休眠的信號通路。這項研究表明，格列酮類藥物可以阻斷這一信號通路，與伊馬替尼一起使用可在格列酮類藥物停藥數月至數年后使得患者疾病免于復發。
目前尚不清楚使用這種組合療法是如何殺死休眠的耐藥白血病細胞的。但附隨這項研究的一篇評論文章指出，這些細胞“有可能直接被殺死或是驅動退出了休眠狀態，使得伊馬替尼得以消滅它們。”
血液病學家Jeffrey Schriber博士說，當前正在開展這種聯合療法的大型試驗，應該在3-5年內獲得結果。
由于伊馬替尼一類的藥物可使得94%的慢性粒細胞白血病患者確診后5年內繼續存活，在這一時間段只有2%的患者會死于這一疾病，添加格列酮類藥物“有可能不會與當前的結果造成顯著差異，”Schriber說。
“但從科學的角度來說，這些原理極為重要，超越了CML的治療。其有可能也適用于結果沒有那么有前景的其他白血病。”
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