Cell發布衰老研究重要發現
日期:2015-09-02 08:57:52
來自馬克斯普朗克分子細胞生物學與遺傳學研究所(MPI-CBG)的研究人員發現,隨著時間的推移細胞內一些近似液態的區室(compartment)可以變成固態。
通過研究與退行性疾病肌萎縮側索硬化癥(ALS)相關的蛋白FUS,他們證實FUS形成了液態區室,但在年老之時它會轉為固態,形成聚集體。源自ALS患者的FUS蛋白突變可以加速這種現象,因此這種異常的相變似乎處于ALS的核心,也可能是所有退行性疾病的一個普遍機制。這些研究結果發布在8月27日的《細胞》(Cell)雜志上。
細胞中許多功能區室都并非以膜為邊界:人們認為它們是通過液液分相(liquid-liquid demixing)而形成——有點像醋中之油。MPI-CBG的Anthony A. Hyman實驗室對形成這樣液態區室的蛋白質感興趣。于是Hyman研究小組與Simon Alberti的團隊展開了合作,Alberti研究的蛋白恰恰反其道行之:這些朊病毒樣蛋白包含巨大的無序區域往往會發生聚集。FUS就是這樣的一種蛋白,已知與神經退行性疾病肌萎縮側索硬化癥(ALS)有關。
為了探究FUS的行為,研究人員利用了Gene Myers和他的實驗室構建的一種新型顯微鏡。他們看到:在健康細胞中,FUS區室表現得像液體。“它是球形的,一些分子可以在這一液滴內部四處流動,”論文的第一作者之一、Tony Hyman實驗室博士后Hyun-Ok Lee說。
然而,FUS在ALS患者神經元中形成了聚集體。“當年老時,液滴在試管中轉為了固態聚集體。這一研究發現確實驚人。”研究人員證實在存在ALS患者FUS蛋白突變的情況下,這些聚集體形成速度更快。
與衰老相關疾病的聯系
這一嘗試了解FUS行為的研究故事提供了一個例子表明,研究細胞內區室的動態可以促成一些有關神經退行性疾病的新見解。隨著時間的推移液態區室可以形成聚集體,這或許可以解釋為何許多蛋白質聚集體是衰老相關疾病如ALS、阿爾茨海默氏癥或帕金森病的標志。對抗衰老相關的疾病意味著謀取更好的生命質量:“我并沒有希冀人們更加的長壽,但他們一定要活得更加的快樂,”Patel說。
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