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Nature醫學:自身免疫性疾病重要發現

日期:2015-08-25 09:11:30

 最近,美國費城兒童醫院的科學家,分析了與10種兒童期發病的自身免疫性疾病相關的基因,發現了由兩種或更多種疾病共享的22個全基因組信號。這些共享的基因位點,可能為治療許多這類疾病指出了潛在的新靶點,在某些情況下,利用非自身免疫性疾病的現有藥物。

 

自身免疫性疾病,例如1型糖尿病、克羅恩病、幼年特發性關節炎等,影響7%10%的西方人群。延伸閱讀:中外學者自身免疫疾病研究獲突破。

 

本研究負責人、費城兒童醫院應用基因組學中心主任Hakon Hakonarson博士說:“在尋找一組疾病的遺傳相關性方面,我們的方法表現得更好。我們確定了與這些疾病有生物學相關性的基因,配合基因網絡和途徑,可以提供非常有用的治療靶標。”

 

相關研究結果發表在八月二十四日的《Nature Medicine》。

 

在這項研究中,該國際研究小組進行了一項薈萃分析,包括6035例自身免疫性疾病患者和10700例對照組的病例對照研究,所有這些人都是歐洲血統。該研究的首席分析師、賓夕法尼亞大學和應用基因組學中心的的醫學博士Yun (Rose) Li,在Hakonarson及其研究團隊的指導下,應用高度創新和綜合性的方法,研究這些基因在多種疾病中的致病作用。

 

該研究包含了10種臨床不同的自身免疫性疾?。ㄔ趦和诎l病):1型糖尿病、乳糜瀉、幼年特發性關節炎、常見變異型免疫缺陷病、系統性紅斑狼瘡、克羅恩病、潰瘍性結腸炎、牛皮癬、自身免疫性甲狀腺炎與強直性脊柱炎。

 

因為這些疾病當中有許多是家族性的,并且因為患者往往有不止一種自身免疫性疾病,所以,臨床醫生一直懷疑這些疾病有共同的遺傳傾向。以前的全基因組關聯研究,已經確定了數以百計的自身免疫性疾病易感基因,主要影響成年人。

 

目前的研究是對多種兒科發病的疾病,同時進行的一個系統分析。在所檢測的疾病當中,研究小組發現了27個全基因組位點,包括五個新的位點。在這27個信號中,有22個被至少2種自身免疫性疾病所共享,其中19個被至少3種自身免疫性疾病共享。

 

研究人員發現的許多基因信號,處于功能上與細胞活化、細胞增殖和信號系統相關的生物學途徑,它們對于免疫過程很重要。Hakonarson說,靠近CD40LG基因的五個新信號,其中一個特別引人注目,他補充說:“這個基因編碼CD40受體的配體,它與克羅恩病、潰瘍性結腸炎和腹腔疾病有關。這種配體可能是治療這些疾病的另一種有前途的藥物靶點。”

 

研究人員發現,在這27個基因信號當中,有許多基因信號與自身免疫性疾病過程有生物相關性。Hakonarson說:“我們不是在所有細胞中研究所有的基因表達,而是專注于這些基因在特定的細胞類型和組織中是如何上調基因表達的,并發現了與特定疾病直接相關的模式。例如,在一些疾病中,我們看到有兩個基因在B細胞中有更強的表達。通過研究紅斑狼瘡或幼年特發性關節炎這樣的疾病——其特征是B細胞功能障礙,我們可以設計某種治療方法,在這些細胞中控制過度表達。”

 

他補充說:“該研究團隊發現的粒度水平,為研究人員提供了機會,可更好地靶定特異性自身免疫性疾病的基因網絡和途徑,或許能夠根據我們的調查結果,通過再利用現有的藥物,調整和加快藥物的開發。”

 


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