Cell子刊:改寫免疫學教科書的重要發現
日期:2015-08-21 09:01:14
最近,美國加州大學戴維斯分校(UC Davis)的研究人員,在一項可能改寫免疫學教科書的研究中發現,早期暴露于炎性細胞因子(如白細胞介素2),可以使CD4 T細胞“麻痹”,CD4 T細胞是幫助調節人體對病原體和其他入侵者的反應的免疫組分。
這種機制可能作為一道防火墻,在免疫反應失去控制之前關閉它。然而,從臨床的角度來看,這一發現可能帶來更有效的癌癥免疫療法,為自身免疫性疾病帶來更好的藥物,為加速敗血癥的恢復帶來更好的方法。相關研究結果發表在最近的Cell子刊《Immunity》。
本文第一作者、博士后研究人員Gail Sckisel說:“有一個激活T細胞的三信號過程,它的每個組分對于適當激活都是必不可少的。但是沒有人真正調查過,如果它們從無序傳遞時會發生什么。如果第三個信號——細胞因子,是過早給出的,它基本上就會使CD4 T細胞癱瘓。”
為了被激活,T細胞必須首先識別抗原,接受適當的共刺激信號,然后遇到炎癥細胞因子,來擴大免疫反應。直到現在,沒有人意識到,提早發送第三個信號——通過一些免疫療法完成的,實際上可能會妨礙整體的免疫力。延伸月:用于癌癥免疫療法的高通量細胞篩選技術。
Sckisel說:“這些起刺激作用的免疫療法,目的在于激活免疫系統,但是考慮到T細胞的反應,這種方法可能會損害患者抵抗病原體的能力。雖然免疫療法可以對抗癌癥,但它們也可能給機會性感染打開了大門。”
這是在接受全身免疫治療的小鼠中發現的,它們無法產生一個主要的T細胞反應。研究人員在接受高劑量白細胞介素2治療的轉移性黑色素瘤患者的樣本中,驗證了這一發現。
本文第一作者、UC Davis皮膚科的William Murphy教授稱:“我們需要非常小心,因為免疫治療可能會產生短期收益和長期虧損。接受免疫療法的患者會完全停下來,這表明我們如此深刻地抑制了免疫系統。”
除了闡明T細胞對癌癥免疫療法的反應之外,這項研究還提供了自身免疫性疾病的見解。研究人員認為,這種CD4麻痹機制可能在防止自身免疫力的過程中發揮作用,他們通過在一個多發性硬化模型中檢測免疫療法,支持了這一假設。
通過關閉CD4 T細胞,免疫刺激可防止一種自身免疫反應。這提供了一種可能性,即通過麻痹免疫系統來防止自身免疫性疾病,或調節它接受移植的細胞或整個器官。
Sckisel說:“接受移植的患者,在他們余生當中都要繼續接受免疫抑制劑,但如果我們能在手術之前安全地誘導麻痹,那么患者就可能產生耐受性。”
CD4麻痹也可能被病原體利用,如艾滋病毒,它們可以使用這種慢性炎癥反應,使免疫系統失去能力。
Murphy說:“這真正凸顯了CD4 T細胞的重要性。它們是被調控和抑制的,這個事實意味著,它們肯定是我們需要考慮的調控者。這也顯示了艾滋病毒是如何的機智。病毒一直在告訴我們,CD4 T細胞是至關重要的,因為這是它攻擊的就是它們。”
該小組接下來將在老年小鼠中繼續這項研究。衰老可能會給免疫功能帶來一個可測量的損失,并且炎癥可能在這個過程中發揮作用。
Murphy說:“對于患上流感或肺炎的老年人來說,他們的免疫系統是被激活的,但也許他們不能抵抗其他感染。這可能改變我們如何治療那些重病患者。如果我們能阻斷抑制免疫反應的途徑,我們就能更好地抵抗感染。”