Nature:乳腺癌的細胞起源
日期:2015-08-17 08:40:46
腫瘤生物學的一個關鍵問題是,了解控制腫瘤異質性的機制,并確定腫瘤異質性在何種程度上會影響臨床結果。
最近在《Nature》雜志發表的一項研究中,比利時布魯塞爾大學Cédric Blanpain教授帶領的研究小組,與澳大利亞的Wayne Phillips和比利時Bordet研究所的Christos Sotiriou合作,發現了PIK3CA基因誘導的乳腺腫瘤的細胞起源,并表明,起源的腫瘤細胞,控制著腫瘤的異質性,并且與不同的乳腺腫瘤類型及臨床預后相關。
乳腺癌是女性最常見的癌癥。人類乳腺癌根據其組織學和分子特征可以分為不同的亞型,包括管腔腫瘤、ERBB2腫瘤和基底細胞樣腫瘤。PIK3CA基因和p53是人類乳腺癌中兩個最常見的突變基因,與不同分子亞型相關。
在這項新的研究中,Alexandra Van Keymeulen和他的同事們,使用最先進的小鼠遺傳模型,來確定PIK3CA和p53誘導的乳腺腫瘤的細胞起源。他們發現這取決于起源細胞,PIK3CA和p53基因突變可引起類型非常不同的腫瘤。管腔細胞通常會導致更具攻擊性的腫瘤。論文的第一作者Alexandra Van Keymeulen評論說:“我們驚喜的發現,基底細胞中的致癌基因Pik3ca,可誘導管腔腫瘤的形成,而其在管腔細胞中的表達,則會導致異質性和更具侵襲性的腫瘤,包括基底細胞樣腫瘤。”
通過分析腫瘤形成之前早期步驟,Alexandra Van Keymeulen和他的同事發現,致癌基因Pik3ca的表達,可激活成人干細胞中的一個多向分化程序,類似于一個不成熟的胚胎狀態。根據致癌基因PIK3CA的表達,經歷命運轉變的細胞分子特性,顯示出這些新形成細胞的深遠的、癌基因誘導的重編程,并且確定了基因表達特征、不同細胞命運開關的特性,在乳腺癌患者中這能夠預測起源的癌細胞、腫瘤類型和臨床結果。本論文資深作者Cédric Blanpain評論說:“這些新的研究結果,不僅證明了起源癌細胞對于乳腺腫瘤異質性控制的重要性,而且同時也表明,在腫瘤發生早期階段發現的基因表達特征,可以預測最終將發展成為乳腺癌的腫瘤類型。”
總之,這項新的研究確定了Pik3ca基因誘導的腫瘤的細胞起源,并表明致癌Pik3ca基因可激活一種多能性遺傳程序,從而在最早的階段,未來的瘤內異質性打好了基礎。
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