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JAMA子刊:基因檢測如何改變癌癥預防

日期:2015-08-17 08:39:43

 安吉麗娜•茱麗切除雙側(cè)乳腺的行動在全球引起轟動,也促使更多女性去進行基因檢測。然而,相當一部分婦女有乳腺癌或卵巢癌的個人或家族史,但她們又沒有攜帶BRCA1BRCA2基因的突變。她們該如何進行癌癥預防呢?

 

一項新的研究表明,對于這些婦女,基因集合(gene panel)的測序可能會改變癌癥預防和管理。這項研究于813日在線發(fā)表于《JAMA Oncology》上。

 

在這項研究中,麻省總醫(yī)院、斯坦福大學及其他機構(gòu)的研究人員利用基因集合測序,來搜索1000多名婦女的臨床可操作風險突變,這些婦女的BRCA1/2突變呈陰性,但有著乳腺癌/卵巢癌的個人或家族史。后續(xù)分析主要集中在40名檢測發(fā)現(xiàn)有害突變的參與者,以及另外23名檢測結(jié)果為陽性的婦女。

 

作者發(fā)現(xiàn),利用基因集合鑒定出基因突變的存在,可能會改變篩查、預防或其他管理策略。此外,幾乎四分之三的患者親屬也需要考慮檢測。

 

研究小組一開始招募了1,046名婦女,她們有著乳腺癌或卵巢癌的個人或家族史,被認為是基因檢測癌癥風險的適當候選。之后,研究人員對她們的樣本開展了基因集合的檢測,分別采用Myriad GeneticsMyRisk檢測(25個基因),或InvitaeHereditary Cancer Syndromes檢測(29個基因)。

 

BRCA1/2突變呈陰性的婦女中,研究人員發(fā)現(xiàn)40名參與者的中等癌癥風險基因中存在可疑的改變,這幾乎占了所有參與者的4%。一些有害突變落在乳腺癌高風險基因CDH1內(nèi),但大部分都是影響低或中等風險的乳腺癌和卵巢癌基因。8名個體攜帶了Lynch綜合征相關(guān)的突變,還有一些存在其他類型癌癥相關(guān)的突變。

 

為了弄清楚這些改變的臨床意義,研究小組又增加了23名研究對象,她們同樣為BRCA1/2突變陰性,但基因集合的檢測結(jié)果為陽性。在這63名參與者中,大約有92%的突變與她們之前所患的疾病或家族史匹配。

 

作者的分析表明,本組中超過一半的婦女需要進行疾病特異的篩查及其他預防性措施。例如,對于那些有Lynch綜合征突變的個體,她們應該更積極地進行結(jié)腸直腸癌的篩查,而對于那些PALB2基因存在有害突變的個體,她們應接受更頻繁的乳腺檢查。

 

Ellisen認為,這樣的結(jié)果也有望影響到參與者的家庭成員,這些近親可能攜帶相同的風險突變。“我們計算過,大約72%的時間會建議其他家庭成員進行檢測,”他說。

 

由于目前的研究是通過研究協(xié)議完成的,參與者同意參與研究檢測,并聲明他們是否想接受檢測的臨床相關(guān)結(jié)果。目前,研究小組正在接觸那些選擇接受臨床結(jié)果的參與者,并希望對這些個體進行后續(xù)追蹤。

 

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