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不能復制DNA的變異細胞以某種方式保持分裂

日期:2015-08-07 11:47:52

南加州大學的研究人員已經開發出一種酵母模型來研究基因突變,破壞DNA的復制,造成大規模破壞細胞的染色體,而在某種程度上允許細胞繼續分裂。

結果是一個爛攤子:僵尸細胞,通過所有權利不應該能夠生存,更不用說分裂,染色體之間破碎和串小微核。有時他們超細DNA彼此連接的橋梁。(想象一下撕裂熱比薩,這些DNA橋梁就像串奶酪仍然覆蓋之間的分隔部分。)

微核——經常被認為保留受損部分的DNA——加入母核和突變合并到幸存者。

老鼠突變與癌癥有關,和微核是經常發現在人類癌癥細胞。與他們的新酵母模型,研究人員希望了解更多。

“使用一個簡單的酵母系統,我們已經開發出一種功能強大的遺傳模型來調查最近人類癌細胞的識別特征,”蘇珊說“這將使我們能夠迅速識別基因異常的部分。”

由于基因在人類和監管部分酵母細胞是相同的,這個簡單的生物提供了一個工具,用于人類細胞發現,Forsburg說。

DNA是容易受到傷害的時候解壓縮成兩個單鏈復制的細胞的MCM解旋酶(細胞DNA復制的關鍵組件)。通常,單鏈的DNA觸發修復損傷的特殊的酶,或在極端情況下,損壞的細胞自殺。不管怎樣,有絲分裂(細胞分裂)是停止在問題處理上。

但在腫瘤細胞盡管受損的DNA,細胞繼續divide-creating腫瘤基因突變。在這項研究中,酵母的MCM解旋酶的突變引發的反應類似于哺乳動物,這種基因的突變與癌癥和微核的形成有關。

研究現象,Forsburg和莎拉·薩博迪諾第一學者收集的視頻受損的細胞分裂,這樣他們可以維持單個細胞的連續監測,并記錄細胞分裂從頭到尾。他們觀看實時發生的突變體。然后,他們使用了超分辨率顯微鏡南加州大學生成納米尺度物體的三維圖像,檢查損傷結構清晰的細節。

“我們可以看到,這些突變體細胞忽視造成的損害在DNA復制,結果在微核等創造不尋常的結構,”薩博迪諾說,他進行了南加州大學博士后研究,現在多倫多瑞爾森大學的助理教授。


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