Nature子刊:隱藏在腫瘤中的定時炸彈
日期:2015-08-06 08:49:21
化療藥物可以有效抑制高級別卵巢癌,但在治療之后癌癥常常會復發。加州大學洛杉磯分校的研究人員發現,卵巢腫瘤中的一群細胞(CA125陰性細胞)有很強的DNA修復能力,能夠抵抗化療誘發的細胞凋亡,最終重新長出腫瘤。將化療藥物與一種試驗性藥物聯合使用,可以有效消滅這群致命的細胞。這項研究發表在八月三日的Nature Communications雜志上。
試驗性藥物birinapant能夠恢復CA125陰性細胞的凋亡,使其對化療藥物敏感,文章的資深作者Dr. Sanaz Memarzadeh說。
研究人員建立了人類卵巢癌的小鼠模型,并用birinapant和化療藥物處理這些小鼠。研究顯示,這種聯合療法能夠顯著改善卵巢癌小鼠的生存情況,說明靶標CA125陰性細胞的確有助于治療高級別卵巢癌。
卵巢癌中的絕大多數腫瘤細胞是CA125陽性的,只有一小部分呈CA125陰性。“這些細胞就像是隱藏在腫瘤中的定時炸彈,”Memarzadeh說。
“CA125陰性細胞的生長能力比CA125陽性細胞強700倍,”文章的第一作者Deanna Janzen說。“更引人注目的是,CA125陰性細胞很明顯可以抵抗常用的癌癥藥物。”
接受標準治療的高級別卵巢癌患者,80%-85%會出現癌癥復發。目前人們大多是通過檢測CA125來判斷卵巢癌的復發,但這種檢測完全忽略了能夠再生腫瘤的CA125陰性細胞。
進一步研究表明,CA125陰性細胞能夠快速修復化療造成的DNA損傷。此外,研究人員還鑒定了幫助這些細胞抵抗凋亡的蛋白。這兩種保護機制的存在,導致能殺死CA125陽性細胞的DNA損傷對CA125陰性細胞不起作用。
當絕大多數腫瘤細胞在化療中死亡時,CA125陰性細胞生存下來,并在化療結束后起始腫瘤再生。研究指出,CA125陰性的高級別卵巢癌細胞具有“干”性而且能夠抵抗化療,它們就是卵巢癌復發的原因。值得慶幸的是,研究人員找到了可以激活細胞凋亡的小分子藥物。這種藥物與化療聯合使用,有望解決卵巢癌的復發問題。
據Memarzadeh介紹,約50%的乳腺癌患者具有高水平的抗凋亡蛋白。下一步,研究人員將在這些患者中對聯合療法進行臨床試驗。
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