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Cell子刊:基因治療將如虎添翼

日期:2015-08-04 08:59:42

 免疫系統是保護機體的重要機制,但有時這一機制也會帶來一些麻煩,比如排斥輸血、器官移植等治療手段。正因如此,使用病毒載體的基因治療也需要繞過宿主的免疫應答。

 

腺相關病毒AAV)是一種比較安全的病毒載體,已經用于多種基因療法并且進入了臨床試驗,涉及失明、血友病、心臟病、肌營養不良等疾病。問題在于,許多人(30%-90%)早已接觸過AAV,對這些病毒產生了免疫力,文章的通訊作者Luk Vandenberghe說。這樣的人不適合接受基于AAV的治療,“但有時候,是否進行基因治療決定著患者的生死,”他說。

 

為了得到不受免疫系統影響的基因治療載體,Vandenberghe和同事分析了AAV的進化史,并以此為基礎建立了更為原始的病毒。研究顯示,這種病毒能夠作為基因治療載體在哺乳動物組織中起作用。這一成果發表在七月三十日的Cell Reports雜志上。

 

許多人都在想辦法修飾AAV,不過他們大多是在重排其衣殼蛋白,希望使宿主認不出病毒。Vandenberghe和同事另辟蹊徑解決了這個問題。他們研究了75種靈長類AAV的衣殼蛋白氨基酸序列,建立了這個病毒家族的進化樹,確定了它們的共同祖先Anc80。研究人員列出了Anc80所有可能的序列,并根據其組裝病毒顆粒的能力,選擇了其中的Anc80L65

 

研究顯示,包裝了治療性DNAAnc80L65可以成功感染哺乳動物細胞,在小鼠視網膜、骨骼肌和肝臟中有效表達外源基因。Anc80L65的性能絲毫不亞于常用的基因治療載體AAV8

 

“就算動物事先對AAV8有免疫力,Anc80L65也能在它們體內成功表達治療性DNA,” Vandenberghe說。“說明我們這個策略可以解決基因治療面臨的免疫問題。”

 

除了Anc80L65以外研究人員還重建了八個古老的AAV病毒,分別代表AAV進化樹上的不同分支點。他們希望這些病毒能幫助人們進一步理解AAV病毒的結構和進化史,對基因治療載體做出進一步的改良。

 


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