藥物對幼鼠神經影響不容忽視
日期:2015-07-27 15:04:38
改變遺傳物質的空間分布可導致神經精神障礙,如發現由研究員西班牙波蘭隊。該調查中的轉基因實驗鼠定義對神經精神疾病在人類的斗爭的新方向; 他們還認為,小鼠行為以前的一些研究結果可能被誤解。
有些精神障礙的遺傳。從實驗生物學研究所Nencki在華沙和西班牙研究所德Neurociencias阿利坎特(INA)的研究人員已經證明,然而,靈魂和基因之間的關系可能比以前認為的更加微妙。在轉基因實驗小鼠中,他們發現變化的遺傳材料的纖維中的神經元的空間分布 - 在行為所附的干擾。由教授為首的團隊監測的結果。(INA)已經發表在著名雜志“自然通訊”。
“在細胞中的DNA是不是裸露的 - 它被卷繞蛋白質稱為組蛋白以形成染色質纖維,”開始解釋Nencki研究所阿德里安娜Magalska博士和立即補充說:“大多數人當然都熟悉人類染色體的圖像即類似于字母X.這正確盤繞染色質,它負責的遺傳物質的特性的包裝“。
為了能夠觀察到染色質,研究人員將其標記與綠色熒光蛋白(GFP)。GFP是無毒的蛋白質,其中,當通過激光照射發出綠色熒光。在分子生物學它是用來標記特定類型的細胞,并研究基因的活性。它有它的發現,將被授予諾貝爾獎這么多的用途。
該基因產生GFP只適用于神經元和保持無效,當老鼠被給定的一個的抗生素,多西環素。所以,如果小鼠從出生接收抗生素,基因仍然停止并且該動物正常發展。在方便的時候進行研究,多西環素可停藥,以激活綠色熒光蛋白在神經元的產生。然后人們可以看到發生在這些細胞中有什么變化的人進行的實驗的結果。最重要的是,通過使用遺傳工程的,在這些轉基因小鼠的GFP耦合到染色質的組蛋白中的一個。這意味著,在實踐中的轉基因小鼠的所有染色質標記用GFP蛋白質。
“老鼠神經元的正常細胞核包含了可以在顯微鏡下觀察到明亮,球形物體細胞標記DNA染色后,高度濃縮的染色質稱為chromocenters地區。它們含有基因是無效的,”格熱戈日Wilczynski,副教授說。
一個特制的專用軟件進行圖像分析,由Blazej Ruszczycki博士從Nencki研究所創建的,已經使研究人員能夠變換顯微圖像的一個序列,以三維可視化。此可視允許波蘭科學家發現,在染色質的空間結構中產生活化的GFP基因融合與組蛋白的轉基因小鼠中顯著的差異。在轉基因小鼠的神經元的核染色質的三維結構被認為比野生型小鼠不同:chromocenters均較大,不緊密地聚焦,更多的“模糊”。有人還發現,染色質經修改的空間配置影響生產某些蛋白質,這反過來又導致與小鼠正常不同的行為。
“轉基因小鼠中發現有血清素和多巴胺受體顯著較低水平。這兩種蛋白質都參與其中,特別是在情緒過程,包括抑郁癥,”Magalska博士說。
該團隊的一部分,西班牙進行了動物行為準確的測試。其結果是明確的。與野生型相比,修飾的小鼠極度活躍,表明孤獨癥的跡象,記憶與其他個體比較明顯較低。
西波蘭隊的結果意味著,產生GFP的結合蛋白的基因的激活導致在小鼠的神經元,以表觀遺傳變化,其中的基因激活和不激活不是由DNA序列測定。這些變化影響神經元功能,這導致行為障礙。
“如果變化的DNA纖維的空間定向導致在小鼠中的神經心理障礙,它很可能導致在人體中,這可能是重要的,例如,以自閉癥。這一發現點的未來區域研究,對現代醫學的發展潛在的重要意義,“Wilczynski教授說。
但是,波蘭和西班牙的出版物也是另一個重要原因。多年來在世界各地的實驗室轉基因小鼠用于在行為實驗。到現在為止,所有的科學家都相信,引入GFP并不影響動物的反應。它是已知的,它不是。一些以前發表的科學研究可能因此被不恰當地理解。
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