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Nature:揭示致命轉移癌癥的遺傳根源

日期:2015-04-02 09:01:53

 根據發表在今天《自然》(Nature)雜志上的一項研究,科學家們在個別男性中揭示出了前列腺癌的根源,發現盡管腫瘤之間有著巨大的遺傳多樣性,它們之間也擁有一些共同的基因缺陷,這一研究認識有可能帶來新的治療希望。

 

在這篇意義重大的論文中,英國癌癥研究中心資助的科學家們以及一個國際研究小組,讀取了10名前列腺癌男性腫瘤樣本中的所有DNA。他們由此繪制出了當疾病擴散,形成新腫瘤,以及抵抗治療時在遺傳水平上發生改變的“家族樹”圖譜。

 

他們還揭示了有關前列腺擴散機制的更多細節,證實一群首先從前列腺擴散的細胞在全身旅行,形成了更多的繼發性腫瘤。

 

這項研究是國際癌癥基因組聯盟(ICGC)的一個組成部分——這一全球性的項目旨在利用最新的基因測序技術揭示驅動疾病的遺傳改變。

 

研究小組正在探究患者體內疾病的進化機制,希望能夠幫助開發出一些根據每個人癌癥的遺傳組成量身定制的個體化治療方法。

 

該研究小組發現了在每個人的前列腺不同部位取得的癌細胞之間大量的遺傳多樣性。

 

并且新研究證實,盡管存在這樣的遺傳多樣性,脫離腫瘤擴散的前列腺癌細胞擁有一些共同的遺傳缺陷。

 

研究作者、倫敦癌癥研究所腫瘤發生學教授、皇家Marsden NHS基金會榮譽顧問Ros Eeles說:“我們通過研究原發部位癌癥和已經擴散至機體其他部位的細胞,更廣闊地認識了前列腺癌。我們發現所有脫離細胞都擁有前列腺中一種共同的祖細胞。”

 

“我們在每個男性中發現的共同缺陷有可能提供一些新的治療靶點。但我們發現,癌細胞一旦擴散,它們在遺傳上會繼續進化,因此選擇最有效的治療仍然是一個重要的挑戰。”

 

芬蘭坦佩雷大學Steven Bova說:“我們發現的遺傳多樣性表明,需要進行多次活檢來鑒別癌癥突變樹的‘樹干’——我們需要一些可以靶向這些核心弱點,徹底破壞所有癌細胞,而不只是修正樹枝的治療方法。我們必須研究更多的患者來了解如何應用這些研究發現為前列腺癌患者開發出更為個體化的治療方法。”

 

論文資深作者、維康基金會桑格研究中心(Wellcome TrustSangerInstitute)Ultan McDermott博士說:“在我們的數據生成的這一系統樹中,我們看到大多數的致癌突變被每位患者所有腫瘤位點共享。這類共同的遺傳基因是轉移灶的潛在致命弱點,而許多的共享突變存在于一些腫瘤抑制基因中,我們治療方法需要優先靶向它們。”

 

“腫瘤需要一段時間才會形成轉移能力,但一旦它有了這種能力,患者的預后會發生顯著的改變。我們必須要聚焦這一關鍵樞紐,收集更多的有關不同治療方法對前列腺癌的進化和擴散產生影響的數據。”

 

每年在英國有近4.2萬人確診前列腺癌,使得它為男性最常見的癌癥,以及第三大最常見的癌癥。在英國每年有超過1.08萬人死于這一疾病。

 

英國癌癥研究中心首席臨床醫生Peter Johnson教授說:“我們最害怕的事情是它可以擴散至全身——這是導致90%癌癥死亡的原因。我們必須弄清楚當它們這樣做時癌細胞發生的改變,以及它們是如何變得能夠抵抗我們的治療的。這項研究利用全基因組測序讓我們看到了癌癥的分子核心,揭示出了隨著生長癌細胞如何變化和進化的秘密。通過掌握這一細節,我們可以開始了解在未來如何更好地治療前列腺癌。”

 


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