Science:抗癌藥物促進再生
日期:2015-03-16 08:46:54
脊髓損傷很少治愈,這是因為受損的神經細胞不能夠再生。瘢痕組織以及神經內部的一些分子過程阻礙了長神經纖維的再生長。由德國神經退行性疾病中心(DZNE)的科學家們領導的一個國際研究小組在《科學》(Science)雜志上報告稱,或許可以從一個意想不到的地方獲取幫助:在動物研究中,抗癌藥物埃博霉素(Epothilone)減少了脊髓損傷處的瘢痕組織形成,刺激了受損神經細胞生長,由此促進了神經元再生并改善了動物的運動技能。
神經細胞是一些以電脈沖形式傳送及接收信號的線狀導體。事故或疾病可以損傷這一功能。受累神經是否能夠復原很大程度上取決于它們所在位置:例如,四肢、軀干和鼻中的神經細胞可以在一定程度上再生,恢復部分或所有的功能。
相比之下,大腦和脊髓中的神經元則不具備這種能力。如果它們被事故或疾病損傷,患者有可能會長期癱瘓或是出現功能障礙。為什么這些神經元和它們長神經纖維的再生會受阻?現在已經知道新形成瘢痕組織中的一些抑制因子和其他的細胞過程阻礙了軸突再生。
尋求理想的治療
德國神經退行性疾病中心的Frank Bradke教授說:“在脊髓損傷后促進軸突再生的理想治療方法就是抑制瘢痕組織形成。而在中和一些生長抑制因子的同時重激活軸突的再生潛能也同樣重要。”一種潛在療法的可施行性也是臨床應用的必要條件。
與國際研究人員合作,Bradke和他的研究小組現在朝著開發出一種未來的治療方法又成功地邁進了一步。從他們以往的研究中,已知道穩定微管可以減少瘢痕組織形成并促進軸突生長。微管是細胞內一些可以動態生長和收縮的長管狀纖維。它們是細胞支持骨架的組成部分,也控制了細胞的生長和運動。
埃博霉素可以穩定微管,并已在美國批準上市作為一種癌癥療法。研究的主要作者說:“一切取決于劑量。在較高劑量下,埃博霉素可抑制癌細胞生長,而研究證實低劑量可以刺激動物軸突生長,并且沒有癌癥治療的一些嚴重副作用。”埃博霉素由于其他具有相似功效的抗癌藥物,這是因為它能夠通過血腦屏障進入到中樞神經系統,由此直達受損軸突。
一種物質——多重功效
一些實驗表明埃博霉素在幾個層面上發揮了作用。埃博霉素可以抑制那些形成瘢痕組織的細胞中的微管形成,使得它們無法遷移到脊髓損傷處,造成創傷瘢痕,由此來減少瘢痕組織生長。同時,埃博霉素還通過誘導微管生長進入到受損軸突末梢促進了神經細胞生長和再生。
簡言之,通過微管穩定作用,埃博霉素能夠在抑制瘢痕形成細胞定向運動的同時促進神經細胞軸突的主動生長。相比于未接受處理的動物,在脊髓損傷后接受埃博霉素治療的動物由于平衡和協調能力得到改善,能夠更好地行走。Bradke和研究小組的下一個目標是測試埃博霉素對各種類型損傷的影響。
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