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Nature子刊:遺傳學上孩子更像爹

日期:2015-03-04 08:56:26

 北卡羅來納大學UNC醫學院的科學家們發現,哺乳動物在遺傳學上更像自己的父親。盡管我們從父母那里遺傳等量的遺傳突變,但來自父親的DNA實際上“用”得更多。這項研究發表在最近的Nature Genetics雜志上,為疾病研究提供了重要的啟示。

 

在建立小鼠模型研究疾病相關的基因表達時,研究者們一般不會考慮特定基因是源自母親還是父親。但UNC這項研究表明,親本來源不同會使突變產生不同的結果。

 

“這一發現開啟了人類遺傳學的新領域,”文章的資深作者Fernando Pardo-Manuel de Villena教授說。“我們知道有95個印記基因存在親源效應,而且它們會在疾病中起作用。現在我們發現,還有很多其他基因存在另一種親源效應。”

 

這些基因涉及了許多常見的復雜疾病,比如二型糖尿病、心臟病、精神分裂癥、肥胖癥和癌癥。如果在進行小鼠研究時考慮親源效應,人們就能更準確地理解致病機制,進而改善疾病的治療。

 

Collaborative CrossCC)小鼠是這項研究的關鍵。CC包括數百種基因型不同的小鼠系,這些小鼠系來自于八個原始種系:五個實驗室品種和三個野生近交系。CC小鼠能體現不同亞種的遺傳學變異,其單核苷酸多態性是傳統實驗室小鼠的四倍。這些小鼠特別適合研究涉及多個基因的復雜疾病。

 

基因表達是DNA與蛋白質之間的橋梁,對于人類健康是至關重要的。人們把改變基因表達的突變稱為調控突變。“這類遺傳學變異對于常見的復雜疾病非常重要,比如糖尿病、心臟病、神經疾病等等,”Pardo-Manuel de Villena說。“這些疾病都是由成百上千個基因驅動的。”

 

研究人員在CC小鼠中選擇三個小鼠系,讓每種小鼠分別作為父本和母本,以此構建不同類型的雜交后代。等小鼠成年之后,研究人員在四種組織類型中檢測基因表達情況,確定在整個基因組中有多少基因表達來自于母本或父本。

 

“大約80%的基因擁有能影響基因表達的變異,”文章的第一作者,助理教授James Crowley說。“在基因組范圍內,有數百個基因存在一種偏好父本的表達失衡,導致后代大腦的基因表達明顯更像它的父親。”

 

“這些基因的表達水平取決于它們的來源,”Pardo-Manuel de Villena說。“我們現在知道哺乳動物表達更多來自父親的遺傳變異。可見,來自父親的有害突變更有可能得以表達,同樣的有害突變會產生不同的結果。”

 


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