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Immunity:細菌幫助腫瘤逃避免疫攻擊

日期:2015-02-14 08:56:30

 口腔中常見的細菌在結腸癌患者中是非常豐富的,但是這些微生物在腫瘤發展過程中發揮的潛在作用,尚不清明確。最近在Cell子刊《Immunity》發表的一項研究表明,口腔病原菌具核梭桿菌(Fusobacterium nucleatum)可保護多種腫瘤細胞不被免疫細胞殺死。這些研究結果將為人類癌癥的治療開辟新的途徑。

 

本文共同資深作者、希伯來大學Hadassah醫學院的Ofer Mandelboim博士指出:“以前有研究證明,某些細菌可對抗癌癥,所以本文令人驚訝的發現是,像具核梭桿菌這樣的細菌,可以賦予腫瘤一種抗免疫防御機制。阻斷細菌和免疫細胞之間的這種相互作用,可能會提高抗腫瘤免疫力,不論是一般腫瘤還是特定的結腸癌。”

 

稱為自然殺傷細胞的免疫細胞,可幫助人體抵抗各種健康威脅,包括病毒和寄生蟲。這些細胞也可以殺死腫瘤,但是癌細胞已經演化出某種方式可逃避免疫反應。在19世紀90年代,一名叫William Coley的外科醫生認為,某些細菌可以增強抗腫瘤免疫,他甚至用細菌提取物成功地治療癌癥患者。但是細菌和腫瘤之間的關系是復雜的,直到現在,我們不知道癌癥患者中常見的其他細菌類型是否有可能產生相反的效果:保護正在發展的腫瘤免于免疫細胞攻擊。

 

為了解決這一問題,Mandelboim聯手共同資深作者、希伯來大學Hadassah牙醫學院的Gilad Bachrach,想探討自然殺傷細胞的抗癌活性如何受具核梭桿菌(一種口腔病原菌,已知與牙周病有關,也存在于人類結腸腫瘤中)的影響。

 

他們發現,這種細菌可保護多種人類腫瘤細胞免受人體自然殺傷細胞的破壞。此外,這種免疫逃避取決于細菌蛋白(稱為Fap2)與一個免疫細胞受體(稱為TIGIT)的結合。本文第一作者、希伯來大學Hadassah醫學院的Chamutal Gur解釋說:“這就是說,如果我們可以將該具核梭桿菌細菌從腫瘤上刪除,或用抗體抑制TIGIT,就可使免疫細胞更有效地殺死結腸癌腫瘤。”

 

現在研究人員打算檢測是否這種細菌也存在于其他類型的腫瘤中,是否腫瘤中定植的其他細菌會影響免疫細胞的活性。他們還計劃更詳細地研究Fap2-TIGIT相互作用,并開發某種方法阻斷這些相互作用。Mandelboim說:“因為具核梭桿菌可特異性地靶定腫瘤,在未來我們有可能使用Fap2缺失的具核梭桿菌,來引導治療劑去殺死腫瘤細胞。”

 


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