由耶魯大學領導的一個研究小組確定了，通常情況下胰島素抑制肝臟中葡萄糖生成的分子機制，以及這一過程在2型糖尿病患者中停止作用引發高血糖癥的原因。研究結果發布在2月5日的《細胞》（Cell）雜志上。

2型糖尿病是一種代謝性疾病，其主要特征就是胰島素抵抗，相對胰島素缺乏和高血糖，這種疾病的患者體內產生胰島素的能力并非完全喪失，有的患者體內胰島素甚至產生過多，但胰島素的作用效果卻大打折扣。因此其中心問題確實就是葡萄糖生成的問題。

耶魯大學醫學院醫學與細胞及分子生理學教授、生理化學教授、霍華德休斯醫學研究所研究員Gerald I. Shulman說：“在這項研究中，我們著手調查了胰島素通常發揮作用來關閉肝臟生成葡萄糖的機制，以及這一過程在2型糖尿病患者中出錯的原因。”

專家們對于胰島素抑制肝臟生成葡萄糖的機制一直以來爭論不休。許多人堅信，是由于胰島素直接作用于肝臟抑制了葡萄糖生成。然而由耶魯大學領導的這一研究小組揭示出了一個不同的過程，對當前的理論提出了挑戰，其有可能促成一些新的治療靶點。

耶魯大學研究人員猜測，胰島素是通過抑制脂肪分解，導致肝臟乙酰輔酶A(acetyl CoA)減少，來抑制葡萄糖生成的。他們證實乙酰輔酶A是在調控氨基酸和乳酸轉化為葡萄糖中發揮至關重要作用的一個關鍵分子。他們還發現，由于脂肪組織中的炎癥使得這一過程逆轉，導致了高脂飲食的嚙齒動物和胰島素抵抗的肥胖青少年肝臟葡萄糖生成增加以及高血糖癥（延伸閱讀：Nature免疫學：逆轉糖尿病的關鍵 ）。“這些研究確定了肝臟乙酰輔酶A是胰島素對肝臟起作用的一個關鍵介質，并將它與炎癥誘導的肝臟胰島素抵抗和2型糖尿病關聯到一起，”Shulman說。

一些有關胰島素抵抗的新見解為探索新的治療方法鋪平了道路。Shulman說：“當前我們用來治療2型糖尿病的藥物均未靶向疾病的根源。通過了解肝臟胰島素抵抗的分子基礎，現在我們可以設計出更好的、更有效的藥物用于治療。”