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提高1型糖尿病干細胞療效的策略

日期:2015-01-15 09:05:06

 1型糖尿病是一種免疫介導的疾病,可導致胰島素生產細胞胰腺β細胞的破壞。間充質干細胞MSCs)具有強大的免疫調節特性,作為1型糖尿病和其他免疫性疾病的細胞療法,已經獲得了越來越多的關注。然而,MSCs通常缺乏歸巢(homing)分子,從而在靜脈注射之后阻礙了它們在炎癥部位的定植。

 

最近,哈佛大學附屬布萊根婦女醫院(BWH)的研究人員,通過研究骨髓間充質干細胞(MSCs)這種對免疫相關疾病治療很有效的細胞,發現了一種方法來增強和延長這些細胞在1型糖尿病臨床前模型中的療效。

 

該研究小組由哈佛醫學院(HMS)教授、布萊根婦女醫院皮膚病學和醫學系的Robert Sackstein和哈佛醫學院副教授、布萊根婦女醫院醫學系及移植研究中心的Reza Abdi共同帶領,相關研究結果發表在本周的《Stem Cells》雜志。

 

1型糖尿病中,人體的免疫細胞可消滅胰島,胰島素就是在那里產生。MSCs是一種具有強大免疫抑制和抗炎作用的成人干細胞。在糖尿病傾向小鼠(非肥胖糖尿病小鼠)進行的臨床前試驗中,研究人員曾發現,靜脈注射MSCs可通過降低小鼠血液中的血糖水平來抑制胰腺損傷,而無需服用胰島素,但是這些效果是暫時和有限的。

 

Sackstein及其研究小組推測,如果更多的MSCs被迫填充到胰島里面,那么更多的胰島可幸免于免疫破壞,從而產生一個更完整的糖尿病逆轉。

 

MSCs通常缺乏一個關鍵的細胞表面粘附分子,稱為HCELL,它可介導血液中細胞到組織炎癥部位的歸巢。直接將MSCs注射到胰島并不可行,因為胰島是脆弱的,當被操縱時會釋放高毒性的酶。為了將MSCs靜脈注射到免疫攻擊的位點,研究小組設計了HCELL歸巢分子,以將它們引向發炎的胰島。

 

研究小組發現,給糖尿病小鼠施用裝載HCELLMSCs,會使MSCs停留在胰島。結果是血管水平持續正常,從而消除了服用胰島素的必要——糖尿病持續逆轉。

 

這項研究的共同通訊作者Sackstein認為,雖然進一步研究MSCs的影響是有必要的,但是臨床前研究代表了MSCs1型糖尿病及其他免疫相關疾病治療中潛在應用的一個重要步驟。

 


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