PNAS:蛋白RBM38和p53互作調控腫瘤發展
日期:2014-12-31 10:13:02
科學家早就知道p53蛋白會抑制腫瘤。然而,加州大學戴維斯分校研究人員最近的一項動物研究發現p53與另一種蛋白質RBM38之間有復雜關系,揭示身體如何校準p53蛋白水平。RBM38太多會降低p53水平,增加患癌癥的風險。RBM38太少允許p53表達增加,從而導致早衰。這項研究結果發表在PNAS雜志上。
p53蛋白是必要的抑制腫瘤因子,加州大學戴維斯分校教授Xinbin Chen說:當RBM38抑制p53基因,生物體發展腫瘤。敲除RBM38會增加p53,我們認為這可能是一件好事,但太多的p53會抑制細胞周期進程,導致細胞死亡,早衰甚至癌癥。
p53和RBM38之間的關系可以被描述為一個循環:p53調節RBM38表達,而RBM38抑制p53蛋白。有時候,結果是不可預知的,甚至是相互矛盾的。高RBM38水平已經在某些乳腺癌和大腸癌中被發現。然而,RBM38增加也與膠質母細胞瘤、卵巢癌和其他形式的乳腺癌預后較好有關。
考慮到RBM38在癌癥中扮演復雜的角色,Chen和他的團隊想了解是否RBM38刪除會發生什么。是否會增加p53水平提高腫瘤抑制?
答案是沒有,剔除RBM38會增加p53基因,引起血液形成出現問題,增加對電離輻射敏感性和過早老化。我們發現,剔除RBM38小鼠有傷口愈合問題,貧血等衰老表現,增加p53水平會導致細胞凋亡,從而導致壽命較短。
也許最令人驚訝的是,動物也增加了患癌癥風險。RBM38的缺失會影響一些與癌癥相關的炎性基因。這在p53基因缺失小鼠以及那些p53功能缺失的小鼠中特別明顯。RBM38和p53之間的相互調節對老化和腫瘤發生非常重要,這是可能的,針對RBM38使腫瘤細胞中p53水平升高,這可能會殺死腫瘤細胞,抑制癌癥的發展。