根據弗吉尼亞州立聯邦大學（VCU）本月在《Journal of Cellular Physiology》發表的一項臨床前研究表明，一個稱為GRP78的蛋白質，可能是用于治療人類疾病的一個通用靶標，包括腦癌、埃博拉病毒、流感病毒、肝炎病毒和超級細菌（例如MRSE和MRSA）。

通過將臨床測試的OSU-03012 (AR-12)和FDA批準的磷酸二酯酶5抑制劑（Viagra, Cialis）聯合使用，來靶定GRP78和相關的蛋白質，研究人員阻止了各種主要病毒在受感染細胞內的復制，使耐抗生素細菌易受到常用抗生素的攻擊，并且他們發現證據表明，腦癌干細胞被殺死。研究人員在多個腦癌干細胞類型、并使用流感、腮腺炎、麻疹、風疹、RSV、CMV、腺病毒、柯薩奇病毒、基孔肯雅病病毒、埃博拉病毒、肝炎病毒、大腸桿菌、MRSA、MRSE和淋球菌獲得了這些數據。

本研究首席研究員、VCU醫學院生化和分子生物學系教授Paul Dent博士指出：“從根本上說，我們得出一個結論，即通過攻擊GRP78和相關蛋白，我們可以傷害癌細胞、抑制病毒的感染和復制能力、殺死超級耐藥性細菌。”

GRP78屬于一類稱為分子伴侶的蛋白質家族。分子伴侶的作用是，幫助氨基酸鏈形成蛋白質，然后使這些蛋白質在正確的三維形狀保持活性。OSU/Viagra藥物組合可攻擊GRP78和其他分子伴侶，從而殺死癌細胞。了解該藥物組合對癌細胞中GRP78的效果之后，Dent及其研究團隊開始靶定感染性疾?。ㄈ绮《竞图毦┲械?/span>GRP78蛋白。

分子伴侶蛋白在癌細胞或病毒感染的細胞中起著重要作用，因為這些細胞比正常/未感染的細胞制造額外的蛋白質。研究小組發現，OSU/Viagra藥物組合，可通過降低靶細胞表面的病毒受體表達和阻止受感染細胞中的病毒復制，降低感染性。該藥物組合能夠降低埃博拉病毒、馬爾堡病毒、肝炎病毒A、B和C以及拉沙病毒的病毒受體表達。在癌細胞中，該藥物組合也能夠降低致癌基因受體的表達。

在細菌中，該藥物組合能夠降低GRP78蛋白等效物在稱為Dna K的細菌中的表達，并且在泛耐抗生素的大腸桿菌、MRSE、MRSA和淋球菌中可誘導細胞的死亡。

Dent說：“這些研究結果，為治療病毒感染和大多數人認為永遠無法治療的感染，開辟了一條途徑，它們表明GRP78是阻止病毒復制和傳播的一個‘成藥’靶標。在細菌的情況中，我們有一個新的抗生素靶標Dna K，如果我們小心謹慎，只在醫院使用OSU，那么我們就能夠獲得一些可能幫助治療超級細菌的東西。”

Dent說，他們已經采取下一個步驟，以促進新的發現：“我們知道， OSU/Viagra治療在小鼠中可以殺死腫瘤細胞，但是不會傷害像肝臟和心臟這樣的正常組織。更重要的是，我們剛剛發現，OSU/Viagra組合可降低小鼠大腦中稱為‘pumps’的蛋白的水平。Pumps負責使腫瘤細胞對化療產生耐藥性，并能夠阻止挽救生命的腦癌化療藥物進入大腦、殺死癌細胞。”

VCU研究人員之前發現，Viagra藥物組合在許多方面都是有益的。例如在2010年，VCU Pauley 心臟中心科學主任和VCU醫學院心臟病學教授Rakesh Kukreja博士，與Dent合作發現，Viagra可改善乳腺癌治療藥物阿霉素的療效，同時保護心臟免于化療引起的傷害。在2013年和2014年，Dent博士在膀胱癌、胰腺癌和小兒腦腫瘤細胞中獲得了與Viagra和常規化療相似的數據。根據Dent研究小組的工作，在2015年春天，VCU梅西癌癥中心將開展一項1期臨床試驗，將結腸癌藥物regorafenib與Viagra結合，用于所有實體瘤患者。