在线日韩日本国产亚洲丨少妇伦子伦情品无吗丨欧美性猛交xxxx免费看蜜桃丨精品人妻系列无码一区二区三区丨亚洲精品无码不卡在线播放

Your Good Partner in Biology Research

PNAS揭示p53的微妙平衡

日期:2014-12-16 08:59:18

 p53是迄今為止細(xì)胞中最重要的腫瘤抑制子之一,在細(xì)胞周期調(diào)控、DNA修復(fù)和細(xì)胞凋亡等重要過(guò)程中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。

 

最近加州大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)揭示了p53與另一個(gè)蛋白的復(fù)雜關(guān)系,展示了這種關(guān)鍵蛋白在機(jī)體中的微妙平衡。他們發(fā)現(xiàn),Rbm38過(guò)多會(huì)減少p53水平提高癌癥風(fēng)險(xiǎn),Rbm38過(guò)少會(huì)使p53過(guò)表達(dá)進(jìn)而導(dǎo)致過(guò)早衰老。這項(xiàng)研究發(fā)表在十二月十五日的美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊PNAS雜志上。

 

p53蛋白是遏制腫瘤的一個(gè)必需因子,”加州大學(xué)的Xinbin Chen教授說(shuō)。“如果p53Rbm38抑制,機(jī)體就會(huì)長(zhǎng)出腫瘤。由此看來(lái),似乎敲除Rbm38增加p53會(huì)是一件好事,然而事實(shí)并非如此。我們發(fā)現(xiàn),p53過(guò)多會(huì)影響細(xì)胞周期,導(dǎo)致細(xì)胞死亡、過(guò)早老化甚至癌癥。”

 

p53 Rbm38是相互調(diào)節(jié)的,p53調(diào)控Rbm38表達(dá),而Rbm38又能抑制p53。相關(guān)研究中往往會(huì)出現(xiàn)無(wú)法預(yù)測(cè)甚至相互矛盾的結(jié)果。舉例來(lái)說(shuō),特定乳腺癌、結(jié)直腸癌和犬淋巴瘤中存在著高水平的Rbm38。然而在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、卵巢癌和其他乳腺癌中,高水平Rbm38意味著較好的預(yù)后。由此可見,Rbm38在癌癥中的作用是相當(dāng)復(fù)雜的。

 

那么,去除Rbm38提高p53到底能不能促進(jìn)腫瘤抑制呢,?這項(xiàng)研究得出的答案是否定的。研究人員發(fā)現(xiàn),通過(guò)敲除Rbm38來(lái)增加p53,會(huì)引起血液形成和過(guò)早老化的問題,增大機(jī)體對(duì)電離輻射的敏感性。

 

“去除了Rbm38的小鼠表現(xiàn)出傷口愈合難、貧血和其他老化表型,”Chen指出。“得到提升的p53水平引起了凋亡縮短了壽命。”

 

更令人驚訝的是,由于快速老化,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的癌癥風(fēng)險(xiǎn)也大大提高。研究顯示,Rbm38損失會(huì)影響一系列與癌癥有關(guān)的炎癥基因。而這一點(diǎn)在p53缺陷型小鼠中特別明顯,p53喪失功能的老年小鼠也存在這樣的現(xiàn)象。

 

研究指出,p53過(guò)多和過(guò)少都是有害的,這個(gè)微妙的平衡值得大家特別注意。另外,小心操縱p53 Rbm38將有重要的治療意義。

 

Rbm38p53的相互調(diào)節(jié),對(duì)于衰老和腫瘤生成是非常重要的,”文章的第一作者Jin Zhang說(shuō)。“我們可以在腫瘤細(xì)胞中靶標(biāo)Rbm38提高p53的水平,從而殺死腫瘤細(xì)胞和抑制癌癥進(jìn)程。”