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Nature子刊挑戰(zhàn)傳統(tǒng)觀點(diǎn):干細(xì)胞之外的癌癥起源

日期:2014-12-03 08:57:28

 發(fā)表在121日《自然醫(yī)學(xué)》(Nature medicine)雜志上的一項(xiàng)新研究,對(duì)有關(guān)腸癌是如何在大腸中形成的一種流行觀點(diǎn)發(fā)起了挑戰(zhàn)。來(lái)自英國(guó)的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn),腸癌有可能并不像以往所想的那樣,僅僅從腸道粘膜干細(xì)胞開(kāi)始它的旅程。

 

Wellcome Trust人類(lèi)遺傳學(xué)中心的研究人員針對(duì)一種可導(dǎo)致中年時(shí)形成腸癌的遺傳缺陷展開(kāi)了研究。這種缺陷基因使得正常細(xì)胞行為變得像永生干細(xì)胞,并自己形成了腫瘤——這挑戰(zhàn)了正常細(xì)胞具有固定的命運(yùn)且壽命有限這一理論。

 

腸粘膜細(xì)胞不斷被更替——由永生干細(xì)胞生成的新“子”細(xì)胞會(huì)替代這些被耗盡的細(xì)胞。

 

當(dāng)化學(xué)信號(hào)傳送出錯(cuò)之時(shí)會(huì)引起許多類(lèi)型的癌癥。科學(xué)家們分析了來(lái)自遺傳性腸癌患者的息肉樣本,發(fā)現(xiàn)一條與干細(xì)胞控制相關(guān)的關(guān)鍵信號(hào)通路遭到了破壞。他們?cè)诟鼜V泛選擇的腸癌腫瘤中發(fā)現(xiàn)了相同的問(wèn)題。當(dāng)他們?cè)趯?shí)驗(yàn)室中改變這一關(guān)鍵信號(hào)分子GREM1時(shí),發(fā)現(xiàn)會(huì)導(dǎo)致已遷出干細(xì)胞區(qū)的子細(xì)胞表現(xiàn)得像干細(xì)胞,并形成腫瘤。

 

這或許可以最終解釋為什么某些癌癥會(huì)對(duì)化療產(chǎn)生耐藥,這是因?yàn)榘┬缘淖蛹?xì)胞有可能不斷地接替了被治療所殺死的干細(xì)胞。

 

Wellcome Trust人類(lèi)遺傳學(xué)中心的Simon Leedham博士說(shuō):“這項(xiàng)研究將對(duì)藥物研發(fā)和腫瘤治療造成影響。如果腫瘤中的這些信號(hào)通路遭到破壞,子細(xì)胞則會(huì)回復(fù)表現(xiàn)得像干細(xì)胞一樣,然后接替被化療殺死的癌癥干細(xì)胞。

 

“這有可能是腫瘤耐藥背后的機(jī)制之一,但也可能代表了一個(gè)潛在的藥物靶點(diǎn)。如果我們可以恢復(fù)腫瘤中這種遭到破壞的信號(hào)平衡,我們或許能夠阻止子細(xì)胞取代致癌干細(xì)胞,提高我們當(dāng)前治療的效率。”

 

英國(guó)癌癥研究所高級(jí)科學(xué)媒體部主管Nell Barrie說(shuō):“這是朝著了解腸癌的潛在機(jī)制邁出的重要一步。闡明癌細(xì)胞在腸道中的通訊和行為機(jī)制,將幫助我們找到一些可以用新療法靶向的關(guān)鍵弱點(diǎn),最終改善患者的康復(fù)前景。”

 


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