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Science Signaling:乳腺癌轉(zhuǎn)移需要些什么

日期:2014-11-27 09:00:15

 人類乳腺癌的擴(kuò)散依賴于一個特定的細(xì)胞組合,本期Science Signaling雜志上的一項研究為此提供了最強(qiáng)有力的證據(jù)。在此基礎(chǔ)上,人們可以更好的預(yù)測乳腺癌的轉(zhuǎn)移風(fēng)險,開發(fā)出新的抗癌策略。

 

乳腺癌是美國女性中最常見的一種癌癥。據(jù)美國國家癌癥研究所(NCI)統(tǒng)計,每年美國有二十三萬兩千名女性患上乳腺癌,其中大約四萬人會死于這種疾病。絕大多數(shù)乳腺癌死亡是癌轉(zhuǎn)移造成的,在這一過程中原發(fā)瘤的細(xì)胞侵入血管并通過血液游走到機(jī)體其他部位形成腫瘤。

 

之前在動物模型和人類癌細(xì)胞系中進(jìn)行的研究表明,當(dāng)三種特殊細(xì)胞直接接觸時乳腺癌就能擴(kuò)散。這三種細(xì)胞是內(nèi)皮細(xì)胞(組成血管壁的細(xì)胞)、血管周圍的巨噬細(xì)胞(一種免疫細(xì)胞)和Mena水平高的腫瘤細(xì)胞。Mena是增強(qiáng)癌細(xì)胞擴(kuò)散能力的一種蛋白。人們發(fā)現(xiàn),這三種細(xì)胞在哪里接觸,腫瘤細(xì)胞就從哪里進(jìn)入血管,這樣的位點被稱為TMEM(腫瘤微環(huán)境轉(zhuǎn)移)。TMEM位點多的腫瘤更傾向于發(fā)生轉(zhuǎn)移。此外,MenaINV水平高的腫瘤組織也特別容易擴(kuò)散,MenaINVMena的侵襲形式。

 

Yeshiva 大學(xué)愛因斯坦醫(yī)學(xué)院的Maja Oktay副教授領(lǐng)導(dǎo)研究團(tuán)隊,對六十名接受MECCC治療的乳腺浸潤性導(dǎo)管癌患者進(jìn)行了研究。乳腺浸潤性導(dǎo)管癌是最常見的一種侵襲性乳腺癌,所占比例達(dá)到80%

 

為了評估腫瘤細(xì)胞的行為,尤其是穿越血管內(nèi)皮的能力,研究人員通過細(xì)針穿刺獲取了患者的腫瘤細(xì)胞,然后在體外進(jìn)行了跨內(nèi)皮遷移分析(transendothelial migration assay)。同時他們還對患者的腫瘤組織進(jìn)行了甲醛固定和石蠟包埋,以便計數(shù)其中的TMEM位點。

 

研究顯示,能夠穿越內(nèi)皮的乳腺癌細(xì)胞MenaINV水平更高。此外,高水平的MenaINV與更多的TMEM位點有關(guān)。研究人員結(jié)合之前的工作發(fā)現(xiàn),上述現(xiàn)象在三種最常見的乳腺浸潤性導(dǎo)管癌中非常一致。

 

 

“我們的研究證實,TMEM位點和MenaINV是人類乳腺癌擴(kuò)散所必需的,”Dr. Oktay說。“而且MenaINV表達(dá)和TMEM數(shù)量有關(guān)。”

 

 “盡管靶向性癌癥療法在蓬勃發(fā)展,但過去三十年轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療并沒有得到明顯改善。因此,進(jìn)一步理解癌轉(zhuǎn)移的過程非常重要,可以幫助我們預(yù)測癌轉(zhuǎn)移的風(fēng)險,開發(fā)新的治療方式,”Dr. Oktay說。現(xiàn)在該研究團(tuán)隊正在與MetaStat公司合作,開發(fā)商業(yè)化的TMEM測試產(chǎn)品,用于評估乳腺癌的轉(zhuǎn)移風(fēng)險。

 

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