最近，圣裘德兒童研究醫院、倫敦大學學院（UCL）和皇家自由醫院開發的一種基因療法，通過提供一種安全可靠的凝血蛋白Factor IX，改變了嚴重血友病B患者的生活，可讓一些患者選擇一種更積極的生活方式。相關研究發表在2014年11月20日的《新英格蘭醫學雜志》（The New England Journal of Medicine）。

在這項研究中，參與者接受了三分之一劑量的基因療法，用一種改良的腺相關病毒（AAV）8作為載體，傳遞制造Factor IX的遺傳物質。載體單次注射到每名參與者的胳膊外周靜脈中。

患有嚴重血友病B的所有10名男性，在接受基因治療之后，Factor IX水平都升高，并在超過4年的時間內保持穩定。總的來說，自發性出血發作下降了90%。在調查型療法治療后的前12個月， Factor IX替代治療的使用減少了大約92%。

在接受最高劑量治療的6名受試者中，凝血蛋白的水平從正常水平（不到1%），增加到了5%或更多。這一增加使他們的疾病從嚴重轉變為輕度，使受試者能夠參加體育運動，如足球，而無需Factor IX替代治療，也不會增加出血風險。

在接受最高劑量的6名患者中，有4名患者的肝酶上升，可能是由于對載體的一種免疫應答。這些人沒有癥狀或者保持健康，在短暫的類固醇治療之后，他們的肝酶恢復到正常范圍。

血友病B是由Factor IX基因的一個突變引起的，可導致危險的低水平的重要凝血蛋白。這種疾病影響大約3萬個人當中的一個，大多數是男性。這種疾病的特點是Factor IX水平低于正常的1%，對于這些患者來說，擦傷和碰撞都會引起醫療緊急情況。自發性出血的痛苦發作，可以導致早年嚴重的關節損傷，增加大腦可能致命性出血的風險。

本文資深作者、圣裘德兒童研究醫院外科系的Andrew Davidoff博士說：“這項研究首次提供證據表明，這種基因療法具有長期的安全性和療效。目前為止，這些結果通過戲劇性地降低出血風險，對研究參與者的生活產生了很大影響。”

本文第一作者兼通訊作者Amit Nathwani補充說：“我們所報道的數據，標志著血友病B治療的一個模式轉變，并為治療這種主要的出血性疾病奠定了基礎。這些結果，也為開發這種基因轉移方法，用于治療其他疾病（從其他先天凝血缺陷如血友病A，到新陳代謝先天性缺陷，如苯丙酮尿癥），提供了一個堅實的平臺。”

在接受基因治療之前，70%的患者至少每周一次接受Factor IX替代治療，以防止出血發作。其他人根據需要使用替代療法來停止出血。

自從參與這個試驗以后，7名患者當中有4人結束了常規的Factor IX注射。盡管增加了體力活動，但卻沒有人發生自發性出血。Nathwani說：“一些患者在4年多的時間內都不需要凝血因子，這已經改變了他們的生活。”研究人員估計，這些研究參與者所接受Factor IX替代療法的整體支出超過了250萬美元。

Factor IX通常是由肝細胞產生的。AAV8被選作載體，是因為該病毒可感染肝細胞，但是不會引起人類疾病或融入人類DNA。這項研究僅限于以前沒有感染AAV8的患者，以消除免疫抑制藥物的需要，以使載體免于可能的免疫系統攻擊。

這種載體是由St. Jude-UCL合作開發。目前，已有12個人加入了正在進行的Phase I/II安全性和有效性試驗。一半是在UCL進行，一半是在圣裘德兒童醫院進行。關于將試驗擴大至包括更年輕的血友病患者，正在討論之中。同時，這項工作將不斷提高和擴大使用載體，來治療另一種更常見的出血性疾病——血友病A。