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Nature發(fā)布再生醫(yī)學(xué)重要發(fā)現(xiàn)

日期:2014-11-14 09:20:10

 Jackson實(shí)驗(yàn)室的Frank McKeon博士和Wa Xian博士領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)研究小組,報(bào)告稱發(fā)現(xiàn)了某類肺干細(xì)胞在疾病損傷后的肺臟再生中發(fā)揮重要作用。

 

這項(xiàng)發(fā)表在1112日《自然》(Nature)雜志上的研究工作,闡明了一個(gè)肺臟再生新興概念的內(nèi)部運(yùn)作機(jī)制,并指出了利用這些肺干細(xì)胞的一些潛在治療策略。

 

McKeon說(shuō)“生物醫(yī)學(xué)研究界一直遲遲未接受肺臟可以再生這一觀點(diǎn)。其部分原因在于,人們看到罹患慢性阻塞性肺病(COPD)和肺纖維化等嚴(yán)重肺疾病的患者中肺功能在進(jìn)行性地衰退。”

 

然而,也有一些例子表明人體存在一個(gè)強(qiáng)大的肺臟再生系統(tǒng)。“例如一些急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)的幸存者,在肺組織遭到嚴(yán)重破壞后肺功能能夠恢復(fù)至接近正常。”

 

小鼠似乎共享了這種能力。感染H1N1流感病毒的小鼠會(huì)在肺臟進(jìn)行性的炎癥之后,完全喪失一些重要的肺細(xì)胞類型。然而在數(shù)周后,小鼠的肺臟會(huì)康復(fù),看不到任何以往肺損傷的跡象。

 

利用這一小鼠模型系統(tǒng),McKeon和同事們以往在遠(yuǎn)端氣道中鑒別出了一類叫做p63+/Krt5+的肺干細(xì)胞。當(dāng)將這些肺干細(xì)胞放于培養(yǎng)基中培養(yǎng)時(shí),它們形成了與肺臟內(nèi)肺泡相似的結(jié)構(gòu)。肺泡指的是一些微小的、特化的氣囊,其形成了最小氣道的末端,肺內(nèi)的氣體交換便在肺泡中發(fā)生。在感染H1N1之后,這些肺干細(xì)胞遷移到了肺臟中的炎癥位點(diǎn),組裝成了在外表上和分子上與肺泡相像的結(jié)構(gòu)。

 

在這篇新文章中,研究小組報(bào)告稱發(fā)現(xiàn)當(dāng)H1N1感染引起肺損傷時(shí)p63+/Krt5+肺干細(xì)胞會(huì)發(fā)生增殖。在這樣的損傷之后,這些細(xì)胞促進(jìn)了肺炎癥位點(diǎn)附近形成肺泡。

 

為了測(cè)試這些細(xì)胞是否是肺再生的必要條件,研究人員開(kāi)發(fā)了一種新系統(tǒng),利用一些遺傳工具選擇性地從小鼠肺臟中除去了這些細(xì)胞。喪失這些p63+/Krt5+肺干細(xì)胞的小鼠無(wú)法從H1N1感染中正常恢復(fù),顯示出肺部疤痕,氧交換能力受損——證實(shí)它們?cè)诜谓M織的再生中起著關(guān)鍵的作用。

 

該研究小組還發(fā)現(xiàn),當(dāng)分離出個(gè)體肺干細(xì)胞,隨后將其移植到受損肺臟中時(shí),它們迅速促成了新的肺泡形成,這突顯出了它們的再生能力。

 

在美國(guó)大約有20萬(wàn)人罹患急性呼吸窘迫綜合征,這一疾病的死亡率為40%,并有1200萬(wàn)慢性阻塞性肺病患者。Xian說(shuō):“這些患者現(xiàn)在只有少數(shù)的治療選擇。我們希望我們的研究將促成一些新的途經(jīng)來(lái)幫助到他們。”

 


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