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華裔學(xué)者Cancer cell揭示腫瘤的細(xì)胞起源

日期:2014-11-13 09:03:47

 

來(lái)自德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心的研究人員確定,一種特異的細(xì)胞類(lèi)型引起了稱作為叢狀神經(jīng)纖維瘤plexiform neurofibromas)的大型毀容性腫瘤。這一研究發(fā)現(xiàn)在線發(fā)表在近期的《癌細(xì)胞》(Cancer cell)雜志上。

 

論文的資深作者、德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心皮膚病學(xué)助理教授樂(lè)路(Lu Le,音譯)說(shuō):“這一研究進(jìn)展提供了有關(guān)促成腫瘤形成的一些步驟的新見(jiàn)解,并就如何開(kāi)發(fā)出新的療法來(lái)阻止神經(jīng)纖維瘤形成給出了一些方法建議。”

 

叢狀神經(jīng)纖維瘤是一種在神經(jīng)周?chē)纬傻膹?fù)雜腫瘤,其發(fā)生在罹患1型神經(jīng)纖維瘤病(NF1)的患者中。NF1是一種遺傳性疾病,每3500人中就有一人受累于這一疾病。大約30%NF1患者會(huì)形成這類(lèi)腫瘤,其通常為良性。

 

具有叢狀神經(jīng)纖維瘤的NF1患者一生有10%的風(fēng)險(xiǎn),腫瘤會(huì)發(fā)展為惡性周?chē)窠?jīng)鞘瘤(MPNSTs)——一種致命性的、無(wú)法醫(yī)治的軟組織癌。此外,由于其不同尋常的生長(zhǎng)能力,叢狀神經(jīng)纖維瘤可通過(guò)損害身體重要器官或是神經(jīng)功能危及生命。

 

當(dāng)前還沒(méi)有任何獲批準(zhǔn)用于惡性周?chē)窠?jīng)鞘瘤或叢狀神經(jīng)纖維瘤的治療方法。樂(lè)博士認(rèn)為確定這些腫瘤的起源細(xì)胞類(lèi)型以及定位,是通往發(fā)現(xiàn)抑制腫瘤形成的新藥道路上的一個(gè)關(guān)鍵步驟。

 

樂(lè)路說(shuō):“如果我們可以分離并培養(yǎng)出神經(jīng)纖維瘤的起源細(xì)胞,我們就可以重建將這些原始細(xì)胞引導(dǎo)至腫瘤階段的一些生物學(xué)步驟。一旦我們知道了這一過(guò)程中的關(guān)鍵步驟,那么我們就可以設(shè)計(jì)出一些抑制劑來(lái)阻斷每個(gè)步驟,盡力阻止或減慢腫瘤形成。”

 

利用一個(gè)叫做遺傳標(biāo)記的過(guò)程來(lái)追蹤細(xì)胞命運(yùn),研究人員確定了叢狀神經(jīng)纖維瘤起源于胚胎神經(jīng)根中的許旺氏細(xì)胞Schwann cell)前體。

 

樂(lè)路博士說(shuō):“這項(xiàng)研究解答了神經(jīng)纖維瘤病領(lǐng)域的一個(gè)基本問(wèn)題。它指出了干細(xì)胞和它們的直系祖細(xì)胞在腫瘤的發(fā)生中起重要作用,與這些腫瘤起源于一個(gè)原始的前體細(xì)胞亞群,并且器官中的大多數(shù)細(xì)胞并不產(chǎn)生腫瘤這一觀點(diǎn)相一致。”

 

在去年發(fā)布的一項(xiàng)相關(guān)研究中,樂(lè)博士的研究小組發(fā)現(xiàn)抑制BRD4蛋白的作用,可導(dǎo)致惡性周?chē)窠?jīng)鞘瘤小鼠模型中的腫瘤縮小。德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心正在與一家制藥公司合作,推動(dòng)一種BRD4抑制藥物進(jìn)入惡性周?chē)窠?jīng)鞘瘤患者臨床試驗(yàn)。

 

樂(lè)路博士說(shuō),當(dāng)前迫切需要一些新藥來(lái)治療惡性周?chē)窠?jīng)鞘瘤以及叢狀神經(jīng)纖維瘤。

 


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