Nat Medi:心血管疾病患者的新希望
日期:2014-11-05 08:54:46
一項最新研究表明,一種控制新血管生長的蛋白質,可能減少心血管疾病對患者腿部的影響,包括腿部潰瘍、壞疽和截肢的風險。
這項研究由波士頓大學醫學院和諾丁漢大學等處的研究人員帶領,集中研究信號蛋白——血管內皮生長因子(VEGF)在外周動脈疾病(peripheral arterial disease,PAD)中的作用。
這項研究發現,不同于其他人,有動脈疾病癥狀的患者,沒有產生刺激他們腿部心血管生長所必需的VEGF正確形式,將其置于更大的截肢風險之中。
PAD是腿部截肢一個最常見的原因。股動脈被一種脂肪沉積阻塞,從而導致局部缺血——或者供血不足。在最嚴重的情況下,腿部組織開始死亡,稱為壞疽,小腿可能需要被截肢。
這項新研究,包括諾丁漢大學癌癥生物學部門的David Bates教授,發表在最近的《自然醫學》(Nature Medicine)雜志,發現一些患者可能處于較高的截肢風險之中,因為他們產生的VEGF類型,能夠阻斷血管生長而不是刺激它。
Bates教授說:“PAD是一種相當常見的疾病,但是并不是所有的患者都將表現出癥狀。如果你選取一組70歲的老者,在他們死后研究他們腿部的血管,有相當高比例的人表現出有堵塞。然而,在很多情況下,其他血管將會在阻塞的動脈周圍生長以進行補充。
“在許多患者當中,特別是那些糖尿病患者,我們沒有看到血管再生長,對于那些PAD很難治療的患者,有時候甚至會導致截肢。”
10年前,Bates教授發現,VEGF有兩種形式——促血管生成VEGF(VEGF-Aa),刺激新血管的生長;抗血管生成VEGF(VEGF-Ab),抑制新血管的發展。
研究人員發現,在PAD患者中,雖然VEGF被觸發,但它不形成新的血管來抵消動脈堵塞的影響。相反,它激活白血細胞,以產生VEGF的錯誤類型——抗血管生成形式。
研究還表明,在實驗室的肥胖和糖尿病小鼠中,通過給它們服用一種抗生成血管VEGF的抗體,能夠抑制這種影響,研究人員正著手于開發一種類似的抗體用于人類。
該抗體可以用來治療PAD患者,經過幾個月的療程,他們的腿部新血管重新長出來。高水平的VEGF促血管生成形式,也可能與疼痛增加、腫瘤生長以及腎臟疾病有關。因此,研究人員正在研究,是否他們可以將VEGF形式的生產,從其抗血管內皮生長形式,直接切換到促血管生成形式,同時不影響它在其他部位的表達。
英國心臟基金會(BHF)高級研究顧問Shannon Amoils博士指出:“這項研究,部分是由BHF資助,揭示了外周動脈疾病患者的一個可能的新治療靶點——VEGF-Ab??梢酝ㄟ^操縱這一靶點,來幫助提高缺氧腿部的血液供應,降低這類患者截肢的機率。”
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