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新技術(shù)有望阻斷線粒體遺傳病

日期:2014-07-02 09:27:17

 

復(fù)旦大學(xué)今天宣布,該校醫(yī)學(xué)神經(jīng)生物學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室沙紅英、朱劍虹課題組,聯(lián)合安徽醫(yī)科大學(xué)曹云霞教授團(tuán)隊(duì)等,在探索遺傳性線粒體疾病治療研究方面取得突破性進(jìn)展。相關(guān)研究論文日前發(fā)表于《細(xì)胞》。

 

據(jù)專家介紹,線粒體是為細(xì)胞提供能量的細(xì)胞器,它具有自身的一套DNAmtDNA),通過(guò)母親的卵子傳遞給下一代。發(fā)生在卵子中的線粒體突變可能引起母系家族性疾病。這種突變會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的問(wèn)題,受影響的大多數(shù)是能量需求高的器官,例如大腦、肌肉、心臟,涉及到一系列廣泛的母源性遺傳病,目前的治療方案極為有限,患者只能靠藥物短期緩解癥狀,無(wú)法治愈。此外,由于線粒體DNA是通過(guò)卵胞質(zhì)以母源性遺傳的方式進(jìn)入下一代,故通常具有一定量線粒體DNA突變的攜帶者醫(yī)生不建議生育。因此,該病給家庭帶來(lái)痛苦和不幸。

 

極體是卵子在減數(shù)分裂過(guò)程中排出卵包膜外的“小細(xì)胞”。沙紅英等研究人員以極體的生物學(xué)特性為理論基礎(chǔ)和出發(fā)點(diǎn),用極體中的遺傳物質(zhì)代替胞漿內(nèi)的遺傳物質(zhì),在兩種不同線粒體遺傳背景的小鼠之間進(jìn)行線粒體置換研究。研究結(jié)果顯示第一極體置換產(chǎn)生的子一代小鼠及其衍生的子二代小鼠體內(nèi)僅含卵胞漿供體小鼠的線粒體,在最大程度上避免了異質(zhì)線粒體DNA。同時(shí),研究人員在小鼠上將極體移植、原核移植、紡錘體復(fù)合物移植在同一尺度進(jìn)行比較,證明了極體的優(yōu)越性及潛在的臨床應(yīng)用價(jià)值,有望能主動(dòng)和徹底地預(yù)防線粒體母源性遺傳疾病的發(fā)生。

 

沙紅英表示:“盡管在動(dòng)物模型上已經(jīng)取得令人振奮的結(jié)果,但仍須進(jìn)一步研究極體基因組置換技術(shù)在人類卵子/胚胎上的結(jié)局,并將這種置換的人胚胎與正常IVF胚胎進(jìn)行詳細(xì)的、長(zhǎng)期的比較,從而為臨床試驗(yàn)提供合適的證據(jù)。”

 


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