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【華美講堂 第十二期】探 索 抗 獨 特 型 抗 體

瀏覽次數(shù):142      日期:2024-02-04 17:10:50


主題
  ♦ 探索抗獨特型抗體
 
講師
周瀅博士 武漢華美生物 市場部 產(chǎn)品經(jīng)理
 
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    近年來,抗體藥物發(fā)展迅速,自1986年首個單克隆抗體藥物上市后,到目前為止抗體藥物的整體市場已超千億美元。抗體藥物可作用的靶點多,靶向性強,安全性高并且療效好,而且隨著技術(shù)的發(fā)展,研究者更可以通過蛋白質(zhì)工程技術(shù)提升其親和性和降低毒性。在抗體的研發(fā)過程中,藥物代謝動力學(xué)(PK)和免疫原性研究貫穿于藥物開發(fā)的整個生命周期。其中,抗獨特型抗體發(fā)揮了重要的作用。

    當一種抗體能夠識別另一種抗體可變區(qū)中的獨特位(idiotype),并與之產(chǎn)生特異性的結(jié)合,則該抗體被稱為抗獨特型抗體(Anti-idiotype Antibody)。抗獨特型抗體根據(jù)結(jié)合表位的不同,可以分為競爭型(抗原阻斷型)和非競爭型(抗原非阻斷型)兩種,在抗體藥物含量檢測中均發(fā)揮重要作用。競爭型抗體檢測血液中游離藥量,非競爭型抗體檢測總藥量。通過分析藥物吸收、分布、代謝等過程,可以對藥物的臨床安全性及有效性進行評估,確定藥物初始使用劑量,指導(dǎo)臨床用藥。另外在免疫原性研究中,抗獨特型抗體也可作為一個重要參照,以避免因為抗藥抗體(Anti-drug antibody, ADA)的產(chǎn)生而導(dǎo)致的藥效降低,甚至于不良反應(yīng)的產(chǎn)生。

    Jerne在1974年根據(jù)現(xiàn)代免疫學(xué)對抗體分子獨特型的認識,提出了著名的免疫網(wǎng)絡(luò)學(xué)說。該學(xué)說認為,任何抗體分子或淋巴細胞的抗原受體上都存在著獨特型,它們可被機體內(nèi)另一些淋巴細胞識別而刺激誘發(fā)產(chǎn)生抗獨特型。基于此理論,抗獨特型抗體Ab2β可作為抗原的替代物用于基礎(chǔ)和臨床醫(yī)學(xué)研究,特別是疫苗的開發(fā)和自身免疫疾病的治療。


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