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【華美講堂 第九期】跨膜蛋白技術平臺在新藥研發中的應用

瀏覽次數:279      日期:2023-12-19 13:47:34


主題
  ♦ 跨膜蛋白技術平臺在新藥研發中的應用
 
講師
鄭春蕾 武漢華美生物  技術支持部  技術支持
 
    在新藥研發領域,業內人士經常提到“雙十定律”。即成功研發一款新藥,即使過程比較順利,也需要耗時十年、投資十億美金,甚至更久更多。其長周期、高成本、高風險是行業發展的三座大山。

    藥物臨床上失敗的主要原因是不安全或療效不夠,因此選擇合適的靶點是非常重要的一環。新藥研發的第一個流程就是靶點的選擇,藥物靶點是指藥物在體內的作用結合位點,包括基因位點、受體、酶、離子通道、核酸等生物大分子。
 
    跨膜蛋白是目前最主要的藥物靶點,占現階段己知藥物靶點的60%以上??缒さ鞍资乔度爰毎ち字p分子層中實現細胞內外跨越的一類蛋白,跨膜區域的相互作用是連接膜外環境與細胞內環境的重要渠道,以此來執行各種激活和應答反應實現信號轉導,調控細胞內外的形態和功能上的改變。許多人類疾病或許都與異常的跨膜蛋白功能有關,跨膜蛋白的多功能性使它們成為理想的藥物作用靶點。以跨膜蛋白為靶點的創新藥研發一直是醫藥領域的研究熱點。
 
    由于跨膜蛋白具有疏水親脂的跨膜域,必須借助細胞膜的磷脂雙分子層這一特殊環境來維持正確結構、保持生物活性,同時跨膜次數越多其具有的疏水親脂跨膜區越多,在宿主細胞中表達水平越低,制備難度越大,因此體外制備有活性的跨膜蛋白是目前公認的技術難題。
 
    具有全長完整結構的多次跨膜蛋白在藥物研發中具有重要意義。為助力跨膜蛋白靶點藥物的開發,華美生物在原有大腸桿菌、畢赤酵母、哺乳動物細胞、桿狀病毒-昆蟲細胞、無細胞表達系統五大表達系統的基礎上,開發出針對跨膜蛋白的三大優勢技術平臺,分別是:基于哺乳細胞表達的VLPs平臺、基于無細胞表達的的去垢劑技術平臺和Nanodisc平臺,助力于多次跨膜蛋白靶向研究。截止目前已成功制備300余種跨膜蛋白,包含CCR8、C5AR1、Claudin-18.2等多個熱門靶點。
 
    本次課程中,我們將聚焦熱門跨膜類藥靶,著重圍繞如何解決跨膜類藥物靶點的表達難題,為您的新藥研發助力!
 
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